常見(jiàn)的4種原料藥生產(chǎn)工藝
1、【化學(xué)合成原料藥生產(chǎn)工藝】
化學(xué)合成藥物是原料藥生產(chǎn)的主要方式，通常是起始物料與其他化合物通過(guò)若干步驟的化學(xué)反應得到目標產(chǎn)物的特定的化學(xué)結構，例如縮合、取代、?；?、氧化還原等；然后再經(jīng)過(guò)一步或幾步的精制，例如脫色、重結晶等，得到最終的原料藥產(chǎn)品。
其中中間體和粗品的生產(chǎn)一般是在無(wú)潔凈級別的一般區進(jìn)行，而最終成品的精烘包工序在潔凈區進(jìn)行?；瘜W(xué)合成原料藥車(chē)間（以下簡(jiǎn)稱(chēng)合成車(chē)間）設計的優(yōu)劣，對原料藥廠(chǎng)家的生產(chǎn)至關(guān)重要。而車(chē)間布置是工藝設計中的重要部分，只有合理的工藝布置才能實(shí)現工藝流程及設備的先進(jìn)，才能為車(chē)間生產(chǎn)、操作、設備安裝檢修以及為安全衛生、環(huán)保創(chuàng )造良好的環(huán)境。
2、【發(fā)酵類(lèi)原料藥生產(chǎn)工藝】
發(fā)酵也是原料藥生產(chǎn)工藝的重要方式之一，尤其是抗生素類(lèi)原料藥，例如青霉素類(lèi)、頭孢類(lèi)等，通常是通過(guò)發(fā)酵和化學(xué)合成結合的半合成方式得到的。首先通過(guò)生物發(fā)酵得到目標化合物的主要結構，例如青霉素特定的3-內酰胺結構，然后再進(jìn)行結構修飾，得到最終的目標化合物；經(jīng)過(guò)精制重結晶，得到最終的原料藥產(chǎn)品。發(fā)酵過(guò)程一般需要經(jīng)過(guò)培養基的制備、消罐處理、接種、發(fā)酵、破壁、過(guò)濾、沉淀、離心、干燥等過(guò)程。
3、【無(wú)菌原料藥生產(chǎn)工藝】
與無(wú)菌制劑相同，無(wú)菌原料藥也分為最終滅菌的無(wú)菌原料藥和非最終滅菌的無(wú)菌原料藥，但由于原料藥大多對高溫高熱、高濕高壓、輻射等敏感，采用最終滅菌的無(wú)菌原料藥很少。目前非最終滅菌的無(wú)菌原料藥通常是將產(chǎn)品后一步的精制或成鹽與除菌工藝相結合，采用預過(guò)濾加兩級0.22 um 的除菌過(guò)濾實(shí)現最終產(chǎn)品無(wú)菌的。經(jīng)過(guò)除菌過(guò)濾后的料液通常釆用結晶、凍干或噴霧干燥的方式得到最終的無(wú)菌原料藥產(chǎn)品。
4、【平動(dòng)植物提取類(lèi)原料藥生產(chǎn)工藝】
自然界是天然的化合物寶庫，動(dòng)物或植物通過(guò)自身，產(chǎn)生了許多目前無(wú)法合成卻對 疾病有重大意義的化合物，因此動(dòng)植物提取是獲取目標化合物的重要方式，也是生產(chǎn)原料藥的主要方式之一。例如的青蒿素和從動(dòng)物內臟中提取的的肝素等。近年來(lái)，通過(guò)從動(dòng)植物組織中提取得到生產(chǎn)原料藥的高級中間體，再通過(guò)一定的化學(xué)合成和結構優(yōu)化，最終得到目標化合物，這樣不僅能大幅度提高其 ，還能進(jìn)一步減少其。例如 藥物喜樹(shù)堿通過(guò)進(jìn)一步的結構修飾，得到選擇性更好更小的鹽酸伊立替康、拓撲替康等藥物。
不少醫藥研發(fā)公司提供的藥品外包工藝服務(wù)，為在預定的工藝參數范圍內運行的工藝能持續有效地生產(chǎn)出符合預定的規格標準和質(zhì)量的藥品提供了保障。在進(jìn)行原料藥工藝研發(fā)與生產(chǎn)時(shí)，還要主要藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范以生產(chǎn)為基礎，有生產(chǎn)才有質(zhì)量。藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的，而不是檢驗出來(lái)的，生產(chǎn)管理藥依照GMP進(jìn)行。
